國內首發(fā)！這一“小眾”檢測指標，真的打開(kāi)了脂肪肝檢測“黑匣子”
2024-12-05
近年來(lái)，隨著(zhù)醫學(xué)和生物技術(shù)的不斷進(jìn)步，越來(lái)越多的生物標志物被應用于疾病的早期診斷和治療監測。在代謝相關(guān)脂肪性肝?。∕ASLD）領(lǐng)域，CK18（細胞角蛋白18）作為一種重要的蛋白標志物，展現出了巨大的潛力。它不僅在疾病的早期診斷中發(fā)揮關(guān)鍵作用，還能夠在疾病治療過(guò)程中提供動(dòng)態(tài)監測，幫助醫生優(yōu)化臨床治療方案。
MASLD疾病譜包括單純性脂肪肝（MAFL）、脂肪性肝炎（MASH）及其相關(guān)纖維化和肝硬化。隨著(zhù)肥胖和2型糖尿?。═2DM）的流行，全球MASLD患病率和發(fā)病率不斷增高。據報道，全球MASLD的發(fā)病率約20-35%，其中約10-30%的患者患有MASH。
隨著(zhù)時(shí)間的推移，約有40%的MASH患者纖維化程度會(huì )不斷加重，其速度約為每十年進(jìn)展1個(gè)階段。MASH患者罹患肝細胞癌的幾率明顯高于普通人群，其年發(fā)病率是MASLD的12倍（5.77 vs. 0.44人/1000人）。長(cháng)期研究表明，與普通人群相比，MASH患者的總體死亡率和肝臟相關(guān)死亡率更高。由此，MASH已成為我國日益嚴峻的公共衛生問(wèn)題。
肝細胞炎癥是MASH的突出特征之一，主要是由于細胞凋亡導致肝細胞死亡。目前，實(shí)驗室常用來(lái)評價(jià)肝臟炎癥的是以ALT為核心的肝功能指標，但多項研究表明：ALT正常并不代表肝組織沒(méi)有炎癥。約13.2-44.4%的肝臟有明顯壞死性炎癥的患者，其ALT未見(jiàn)升高。究其原因，在慢性肝炎時(shí)，肝臟受損部位絕大部分位于肝細胞膜，線(xiàn)粒體基本上保持完整，轉氨酶僅輕度上升或正常。此外，ALT檢測結果受年齡、性別、晝夜節律、進(jìn)食、飲酒、運動(dòng)、藥物等因素影響。因此，在評估肝臟炎癥時(shí)，不能僅依賴(lài)ALT水平，還需要結合其他臨床指標和檢查結果綜合判斷。
《2012年美國實(shí)踐指南：非酒精性脂肪性肝病診療簡(jiǎn)介》：血清/血漿M30診斷NASH的AUROC為0.82，并顯示M65與M30具有相似的診斷效能。
《2016年歐洲肝病學(xué)會(huì )、歐洲糖尿病學(xué)會(huì )和歐洲肥胖學(xué)會(huì )臨床實(shí)踐指南：非酒精性脂肪性肝病》指出，臨床、生化或影像學(xué)檢查不能區分NASH和脂肪變性。細胞死亡或凋亡過(guò)程中產(chǎn)生的CK18片段，對于診斷NASH有一定的準確性（敏感性66%、特異性82%）。
《脂肪性肝病診療規范化專(zhuān)家建議》、《非酒精性脂肪肝肝病防治指南2018版》也都明確了，對于脂肪性肝病患者，CK18可評估肝臟炎癥程度，并且合并Met S、T2DM、血清氨基酸轉移酶和（或）CK18持續增高的NAFLD患者是NASH的高危人群?！?/span>
CK18概述
CK18是肝細胞及其他上皮細胞主要的細胞骨架蛋白，其可以作為細胞壞死信號，由死亡的細胞釋放入血清，穩定性和特異性較好。
血清中存在兩種形式的CK18，即總CK18蛋白(CK18-M65)和半胱氨酸裂解的CK18片段(CK18-M30)。CK18-M65被用來(lái)評估總肝細胞死亡，而CK18-M30用于特異性評估肝細胞凋亡。
?作為MASH診斷的標志物
CK18是肝細胞中的一種結構蛋白，其主要作用是維持肝細胞的穩定性。在肝臟受到損傷時(shí)，CK18通過(guò)肝細胞的凋亡或壞死進(jìn)入血液循環(huán)。因此，CK18的水平變化可以作為肝臟損傷的敏感指示，尤其是對于MASH這種以肝細胞損傷為特征的疾病。CK18的檢測可以幫助醫生早期發(fā)現疾病，提供有力的診斷依據。
研究表明，CK18在MASH患者中常常表現出顯著(zhù)的升高，并且這種升高與肝臟的炎癥程度、脂肪沉積以及纖維化的進(jìn)展密切相關(guān)。通過(guò)血液中CK18水平的監測，醫生可以較為準確地評估MASH的嚴重性，從而為患者制定更合適的治療方案。
與健康人相比，MASLD患者血清CK18含量顯著(zhù)升高；與單純性脂肪變性和邊緣診斷患者相比，MASH患者血清CK18含量顯著(zhù)升高。MASH患者血液中CK-18片段顯著(zhù)增加，CK18是MASH的獨立預測因子[1]。
?在MASH治療中具有動(dòng)態(tài)監測作用
在MASH的治療方面，近年來(lái)出現了重要的進(jìn)展。2024年，美國食品藥品監督管理局（FDA）批準了Resmetirom作為治療MASH的藥物，標志著(zhù)MASH治療領(lǐng)域的一次重大突破。Resmetirom是一種口服、肝臟導向、甲狀腺激素受體β選擇性激動(dòng)劑，用于治療伴有肝纖維化的MASH。
研究表明，在使用Resmetirom治療的患者中，CK18水平出現了明顯下降。CK18作為肝細胞損傷的敏感標志物，其下降反映了肝臟炎癥和細胞損傷的減輕，這一變化為醫生提供了有力的證據，表明Resmetirom在改善MASH患者肝臟狀況方面具有良好的治療效果。此外，CK18的下降也有助于實(shí)時(shí)監測藥物治療的動(dòng)態(tài)變化，使得醫生能夠精準評估患者對Resmetirom的反應，及時(shí)調整治療方案。
在接受Resmetirom不同劑量的治療組中，CK18的下降幅度顯著(zhù)高于傳統肝功能標志物[2]
以上研究結果顯示，CK18的水平變化可以反映MASH的發(fā)生和嚴重程度的評估，并且提示治療的有效性，整體表現優(yōu)于傳統肝酶指標。
熱景生物新品-CK18
熱景生物新品-CK18（化學(xué)發(fā)光法國內第一證）采用先進(jìn)的化學(xué)發(fā)光免疫分析技術(shù)，具備極高的靈敏度和特異性，能夠準確檢測血清中的CK18-M30和CK18-M65水平。
此外，該產(chǎn)品操作簡(jiǎn)便、穩定性好、檢測速度快，適用于不同級別的實(shí)驗室。這些優(yōu)勢使得熱景生物的CK18檢測產(chǎn)品作為脂肪肝門(mén)診的重要檢測指標在健康管理學(xué)術(shù)大會(huì )上引發(fā)了專(zhuān)家的廣泛關(guān)注和高度評價(jià)。
CK18-M30/M65檢測為MASH的篩查和診斷貢獻了一種簡(jiǎn)單易行的方法，為脂肪肝門(mén)診、健康體檢中心、內分泌科等管理MASH及合并糖尿病患者的健康狀況提供了重要參考，同時(shí)可以補充ALT對慢性炎癥檢測的不足，揭開(kāi)脂肪肝炎癥的神秘“面紗”。
學(xué)術(shù)支持熱線(xiàn)：15256919765（羅經(jīng)理）
【參考文獻】[1] Feldstein A E, Wieckowska A, Lopez A R, et al. Cytokeratin‐18 fragment levels as noninvasive biomarkers for nonalcoholic steatohepatitis: a multicenter validation study[J]. Hepatology, 2009, 50(4): 1072-1078.
[2] Harrison S A, Taub R, Neff G W, et al. Resmetirom for nonalcoholic fatty liver disease: a randomized, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial[J]. Nature medicine, 2023, 29(11): 2919-2928.
